新品推薦 | 腫瘤組織起源基因檢測在原發(fā)灶不明腫瘤診療中的應用
2024-12-25 閱讀數(shù)：167
原發(fā)灶不明腫瘤是一類確診為轉(zhuǎn)移性，但經(jīng)過詳盡的檢測和評估仍然不能確定原發(fā)灶的惡性腫瘤。目前對于CUP患者尚無標準的治療方法，一般采用廣譜的化療方案(如紫杉醇、卡鉑等)，但是療效不佳，預后較差，中位生存期不到12個月，5年生存期僅為14%。若能通過多樣化的檢查方案確定其原發(fā)灶，根據(jù)其原發(fā)灶進行針對性的治療，則患者的預后情況將獲得改善。腫瘤組織起源基因檢測是研究團隊前期開發(fā)的一種多基因分子診斷方法，通過檢測腫瘤組織中90個特征基因的表達水平來判斷待測樣本的組織起源和癌癥類型，幫助轉(zhuǎn)移性腫瘤患者找到腫瘤的組織起源。該檢測方法能夠區(qū)分21種常見的腫瘤類型，總體診斷符合率達到90%。
多原發(fā)腫瘤 - 病例一
2014年3月10日一名45歲女性患者因陰道出血到新疆某三甲醫(yī)院就診，CT檢查提示宮頸癌并伴有盆腔及雙側(cè)腹股溝多發(fā)淋巴結(jié)腫大，外院活檢病理提示中分化宮頸鱗狀細胞癌。確診后進行干預治療以及新輔助化療（紫杉醇+順鉑），隨后完成腹腔鏡手術，進行了廣泛子宮切除術，雙側(cè)輸卵管切除術，盆腔淋巴結(jié)清掃術和雙側(cè)卵巢懸吊術。2014年5月12日，術后病理結(jié)果顯示宮頸浸潤性中分化鱗狀細胞癌，浸潤宮頸肌壁全層并伴左髂骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（1/1）。2014年6月13日起，患者接受外盆腔區(qū)域（DT4500cGY/25次）及腹部腫大淋巴結(jié)（DT6000cGY/25次）的三維適形調(diào)強放療，隨后進行3個周期的化療（紫杉醇+順鉑）。后續(xù)復查中未發(fā)現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移。
2019年3月27日，患者CT復查時發(fā)現(xiàn)右肺下葉進展，外院肺部活檢病理結(jié)果提示鱗狀細胞癌，考慮轉(zhuǎn)移性宮頸癌可能（圖1A）。免疫組化結(jié)果：P40（-），Ki-67（90%+），TTF1（-），CK7（-），P16（-）。2019年4月1日，患者到湖南省腫瘤醫(yī)院就診，CT結(jié)果顯示右下肺背段占位，腹腔與盆腔無異常?；诓±斫Y(jié)果及相關檢查，同時考慮了原發(fā)性肺癌的可能性。鑒于免疫組化的局限性，對右肺部腫瘤組織進行腫瘤組織起源基因檢測，結(jié)果（圖1B）提示右肺部腫瘤為原發(fā)性肺癌（相似度分數(shù)89.6）。最終患者確診為原發(fā)性支氣管肺鱗狀細胞癌，并于2019年4月30日接受胸腔鏡手術（VATS），根治性切除了右下肺葉腫瘤。截止目前，在未進行輔助化療情況下沒有發(fā)生疾病進展。
圖1. (A)肺部活檢病理診斷結(jié)果為鱗狀細胞癌。(B)Canhelp-Origin Assay檢測結(jié)果提示肺癌(相似度分數(shù)為89.6)
原發(fā)灶不明腫瘤 - 病例二
2019年5月一名50歲男性出現(xiàn)無誘因的腹痛與不適，疼痛為陣發(fā)性鈍痛伴有下腹部腫脹，空腹時疼痛感明顯，進食后緩解。2020年6月，腹痛明顯增強，當?shù)蒯t(yī)院CT檢查提示腹膜后多處淋巴結(jié)腫大，B超顯示左頸部與鎖骨上有一處淋巴結(jié)腫大。2020年6月28日，患者接受了左頸部淋巴結(jié)活檢，術后病理傾向于轉(zhuǎn)移性低分化鱗狀細胞癌（圖2A）。
同年7月，患者到湖南省腫瘤醫(yī)院就診，CT結(jié)果顯示左鎖骨上、縱隔、肺門、腹膜后與右髂血管多發(fā)淋巴結(jié)腫大；頭部核磁共振檢查顯示鼻咽區(qū)域無占位。免疫組化結(jié)果：CK（+++），CK7（-），CK20（-），Villin（-），TTF1（-），SATB-2（+），MelanA（+/-），NapsinA（-），P40（-），CR（-）,CK5/6（-），CDX-2（-），S-100（-），Des（-），SOX-10（-），HMB45（-）。綜合形態(tài)學和免疫組化結(jié)果，無法提示腫瘤組織起源?；颊哌M一步進行PET-CT檢查，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)鎖骨上、縱隔、雙側(cè)肺門、右側(cè)橫膈膜后、腹膜后以及右髂血管處多發(fā)淋巴結(jié)腫大且放射性濃度異常，其他部位如頭部、頸部、胸部和腹部等器官無明顯異常。
經(jīng)過全面評估后患者仍未發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶，對左頸部淋巴結(jié)組織進行腫瘤組織起源基因檢測，結(jié)果提示為腎癌（圖2B）。據(jù)此進行腎核磁共振檢查發(fā)現(xiàn)右腎下部有一個直徑約為1.4厘米的結(jié)節(jié)。2020年8月，患者接受了CT引導的腎臟活檢，細胞學檢查結(jié)果顯示腎臟穿刺涂片上有腫瘤細胞（圖2C），但后續(xù)病理切片上未發(fā)現(xiàn)明確的惡性腫瘤成分。由于腎臟結(jié)節(jié)過?。s1cm），腎臟活檢最終無法明確診斷。基于腫瘤組織起源基因檢測溯源結(jié)果與細胞涂片結(jié)果判斷可以初步認定為腎癌，因此給予靶向藥物帕唑帕尼進行治療。9月，患者返回醫(yī)院復查，胸腹部CT結(jié)果顯示右腎下部結(jié)節(jié)較之前有所縮小，為1.3x1.1cm。目前患者情況穩(wěn)定并且正在接受免疫治療。
圖2.(A)病理診斷為惡性腫瘤并傾向于轉(zhuǎn)移低分化鱗癌，(B)Canhelp-Origin Assay檢測結(jié)果提示腎癌（相似度分數(shù)為58.9），(C)細胞學檢查結(jié)果顯示穿刺涂片中存在癌細胞。
小結(jié)與啟發(fā)
病例一在宮頸鱗癌術后五年發(fā)現(xiàn)新的肺部鱗癌病灶，常規(guī)的病理檢測無法鑒別是宮頸癌肺轉(zhuǎn)移或第二原發(fā)肺癌。然而，宮頸癌肺轉(zhuǎn)移和原發(fā)性肺癌的治療方法和預后完全不同，原發(fā)性肺鱗癌能夠進行根治性手術并存在治愈可能，而肺轉(zhuǎn)移只能進行姑息性治療。最后，該病例通過腫瘤組織起源基因檢測明確了肺部病灶是原發(fā)性肺癌，并接受根治性手術，術后未進行輔助化療的情況下獲益至今。病例二出現(xiàn)全身多處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，左頸淋巴結(jié)活檢病理未能提示組織起源。通過腫瘤組織起源基因檢測明確了腎癌，在給予腎癌靶向藥帕唑帕尼治療后一個月發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)縮小。
對于多原發(fā)或原發(fā)不明的患者，明確腫瘤的組織起源對于患者的治療選擇至關重要，這兩例病例證實了腫瘤組織起源基因檢測在多原發(fā)和原發(fā)不明腫瘤患者溯源診斷和臨床治療中的潛在價值，提示其有望成為病理診斷的有效輔助工具，為實現(xiàn)原發(fā)灶不明及多原發(fā)腫瘤的精準治療提供支持。
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